Genetic approach in amyotrophic lateral sclerosis

The superoxide dismutase type 1 (SOD1) gene is the first responsible gene mapped in amyotrophic lateral sclerosis type 1 (ALS1), and it codes for the enzyme SOD1, the function of which is to protect against damage mediated by free radicals deriving from oxygen. Its pathophysiological mechanism in ALS1 is related to ischemia. Several molecular studies of the SOD1 gene show that point mutations are the most frequent. The most common mutations in familial cases are p.A4V, p.I113Y, p.G37R, p.D90A and p.E100G, which account for more than 80% of cases, although intronic mutations have also been described as responsible for ALS1. Sporadic cases are explained by mutations in other genes such as SETX and C9orf72. ALS1 is a complex disease with genetic heterogeneity. On the other hand, familial and sporadic cases have a different etiology, which is explained by molecular heterogeneity and multiple pathogenic mechanisms that lead to ALS1; oxidative stress and ischemia are not the only cause. In Mexico, ALS molecular genetics studies are scarce. Clinical studies show an increase in cytokines such as adipsin in cerebrospinal fluid.

Ataxina-2, nuevo blanco en enfermedades genéticas complejas / Ataxin-2, a new target in complex genetic diseases

Resumen El gen de la ataxina-2 es un blanco en la patogénesis de enfermedades complejas, entre ellas los factores de riesgo cardiovascular y enfermedades neurodegenerativas. El gen ATXN2 tiene un VNTR en el exón 1, cuya expansión por encima de las 30 repeticiones provoca al desarrollo de ataxia espinocerebelosa tipo 2; las repeticiones en rango menor se asocian con diabetes tipo 2 o esclerosis lateral amiotrófica. También este locus está ligado con fenotipos metabólicos e inflamatorios. En conclusión, el gen puede ser utilizado como marcador clínico de fenotipos metabólicos y neurológicos, lo cual está relacionado con su efecto pleiotrópico.

Abstract The ataxin 2 gene is a target in the pathogenesis of complex diseases, including cardiovascular risk factors and neurodegenerative diseases. ATXN2 gen has VNTR in exon 1, whose expansion exceeding 30 repetitions leads to the development of spinocerebellar ataxia type 2; lower-range repetitions are associated with type 2 diabetes or amyotrophic lateral sclerosis. This locus is also linked with metabolic and inflammatory phenotypes. In conclusion, this gene can be used as a clinical marker of metabolic and neurological phenotypes, which is related to its pleiotropic effect.

El polimorfismo (CAG)n del gen ATXN2, nuevo marcador de susceptibilidad para diabetes mellitus tipo 2 / (CAG)n polymorphism of the ATXN2 gene, a new marker of susceptibility for type 2 diabetes mellitus

RESUMEN Objetivo Estimar si hay asociación del repetido (CAG)n del gen ATXN2 en población mexicana con diabetes mellitus (DM) tipo 2. Métodos Estudio epidemiológico de casos y controles. Se incluyeron personas sanas y personas diabéticas. La detección de la expansión (CAG)n se realizó por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)-punto final. Los productos de PCR se analizaron mediante electroforesis (PAGE al 8%) y tinción con nitrato de plata. Resultados La distribución de alelos del trinucleótido (CAG)n en la población analizada resultó similar a la reportada en el centro del país. El alelo más frecuente es el de 22 repetidos; sin embargo, hay asociación con los portadores de los repetidos largos dentro del rango normal con diabetes. Conclusiones Los resultados sugieren que el repetido (CAG)n del gen de ATXN2 podría ser un factor causal de DM tipo 2.

ABSTRACT Objective Estimate whether there is an association between the (CAG)n repeat in the ATXN2 gene in the Mexican population and type 2 diabetes mellitus (DM). Methods Epidemiological case-control study, including healthy people and diabetics. (CAG)n expansion was detected by end-point polymerase chain reaction (PCR). PCR outputs were analyzed by electrophoresis (PAGE 8%) and silver nitrate staining. Results (CAG)n nucleotide allele distribution in the study population was similar to that reported in central Mexico. The 22-repeat allele is the most frequent; however, there is an association with carriers of long repeats in the normal range with diabetes. Conclusions The results suggest that the (CAG)n repeat of the ATXN2 gene could be a causal factor for type 2 DM.

Hipertricosis cervical anterior: caso dínico / Anterior cervical hypertrichosis: case report

La hipertricosis cervical anterior no sindrómica (OMIM N° 600457) es un desorden genético caracterizado por un parche de pelo a nivel de la prominencia laríngea. Se presenta a un niño de 12 años de edad con hipertricosis cervical anterior e hipertricosis generalizada leve, sin alteraciones neurológicas, oftalmológicas ni esqueléticas, en seguimiento clínico por un lapso de 10 años.

The non-syndromic anterior cervical hypertrichosis (OMIM N° 600457) is a genetic disorder characterized by a patch of hair at the level of the laryngeal prominence. We present a 12-year-old boy with anterior cervical hypertrichosis and mild generalized hypertrichosis. He has no neurological, ophthalmological or skeletal anomalies. The clinical follow up is 10 years.

Mucopolisacaridosis tipo I, III y VI: actividad enzimática y determinación cualitativa y cuantitativa de glucosaminoglucanos urinarios / Mucopolysaccharidoses types I, III and VI: enzimatic activity quantitative and qualiatative determination of urinary glycosaminoglycans

Introducción. Las mucopolisacaridosis (MPS) son un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias, originadas por la deficiencia de enzimas lisosomales que catalizan la degradación de los glucosaminoglucanos (GAGs). Actualmente se conocen 11 deficiencias enzimáticas que originan 8 fenotipos distintos y expresan una variedad de síntomas clínicos. Material y métodos. Doce pacientes con diagnóstico clínico de MPS (4 con MPS I, 2 con MPS IIIB y 6 con MPS VI) dos fueron estudiados bioquímicamente mediante la cuantificación de GAGs urinarios, su identificación a través de electroforesis en acetato de celulosa y la correlación con la actividad enzimática en leucocitos. Resultados. En todos los casos la concentración de GAGs/creatinina estuvo elevada en comparación con un grupo control. La electroforesis reveló la presencia de los GAGs esperados en cada tipo de MPS y la actividad enzimática fue deficiente en los 12 pacientes estudiados. Conclusiones. La aplicación de los métodos anteriores en pacientes con MPS, es una poderosa herramienta a utilizar como diagnóstico.

Condrodisplasia metafisiaria tipo Schmid: aspectos clinicos, radiológicos y diagnóstico diferencial / Metaphyseal chondrodysplasia Schmid type: clinical features, radiology and differential diagnosis

Introducción. La condrodisplasia metafisiaria tipo Schmid (CMS), es una entidad genética con patrón de herencia autosómica dominante, cuyas principales manifestaciones clínicas son encurvamiento progresivo de las extremidades inferiores y talla baja moderada. Sus principales hallazgos radiológicos son: ensanchamiento de la epífisis capital femoral (observable solamente durante la infancia temprana), alteraciones de la osificación metafisiaria, principalmente de la metáfisis distal del fémur y ensanchamiento de los extremos anteriores de las costillas. La enfermedad de Sphar es una displasia esquelética que solamente puede diferenciarse de la CMS porque presenta un patrón de herencia del tipo autosómico recesivo y porque probablemente carece del ensanchamiento de la epífisis capital del fémur. Casos clínicos. Presentamos 3 pacientes (1 adulto y 2 infantes), quienes presentan características fenotípicas y hallazgos radiológicos concordantes con el diagnóstico de CMS. Este diagnóstico fue establecido después de haber revisado las displasias esqueléticas caracterizadas por poseer un compromiso predominantemente metafisiario. Conclusiones. Aunque las características radiológicas son muy útiles para establecer un diagnóstico apropiado, en aquellos casos en los cuales el estudio de la genealogía no es informativo, el diagnóstico diferencial con la enfermedad de Sphar únicamente podría establecerse si se realizan estudios radiológicos en la infancia temprana. Sin embargo, se requiere de mayor información sobre la enfermedad de Sphar, pues hasta el momento excisten muy pocos casos registrados en la literatura